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同济大学:长链非编码RNA在胚胎干细胞原始态维持中的作用
点击次数:135 发布时间:2018-07-31
 

    沪鼎报道:新研究揭示长链非编码RNA在胚胎干细胞中通过维持ERK特异性磷酸酶DUSP9的蛋白稳定性从而抑制MAPK/ERK通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。

         
    同济大学生命科学与技术学院康九红教授发表了题为 “LincU Preserves Naïve Pluripotency by Restricting ERK Activity in Embryonic Stem Cells”的文章,揭示长链非编码RNA在胚胎干细胞中通过维持ERK特异性磷酸酶DUSP9的蛋白稳定性从而抑制MAPK/ERK通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。


    这一研究成果公布在Cell子刊Stem Cell Reports杂志上,文章的通讯作者为康九红教授,第一作者为责祎旦博士和李国平博士。


    原始态胚胎干细胞对于再生医学具有更高的应用价值,虽有报道称核心转录因子、microRNAs(miRNAs)会参与维持胚胎干细胞的原始态,但长链非编码RNA在维持胚胎干细胞原始态的研究还少有报道。


    这项zui新研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制,敲降LincU使得小鼠胚胎干细胞向始发态转变,而在小鼠胚胎干细胞中过表达LincU能够阻碍细胞从原始态向始发态的转变。


    研究人员通过机制研究发现LincU能够特异性地抑制干细胞中启动分化所必需的ERK信号通路的活性来维持胚胎干细胞的原始态。进一步探索发现LincU抑制ERK的活性是通过直接与ERK特异性磷酸酶DUSP9结合并阻止其被泛素化来实现的。


    另外,这项研究还证明了干性基因Nanog能够直接结合到LincU的启动子区并激活LincU的转录。更重要的是,LincU在人的基因组存在功能性保守,也能通过抑制ERK活性维持人胚胎干细胞的原始态。


    总的来说,这一研究揭示了一条功能保守的长链非编码RNA LincU在维持胚胎干细胞原始态中的重要功能和作用机制,为原始态胚胎干细胞在再生医学中的应用提供了更多的理论依据。上海沪鼎进入科研圈已久,为了与广大科研工作者一起交流科研问题,共同提高,让您成为真正的科研能手。

 
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